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導(dǎo)語：中國人痘接種術(shù)是現(xiàn)代預(yù)防接種的真正先驅(qū)，它所用的種苗應(yīng)該是減毒活疫苗，而不是天花病毒。
中國人痘接種術(shù)是直接用的天花病毒還是用的“疫苗”，牽扯到對中國人痘接種術(shù)的歷史評價，不可小而視之。
我認為中國人痘接種術(shù)已經(jīng)發(fā)展到了“疫苗”的階段，它使用的是減毒活疫苗，并且發(fā)展出了一系列有用的減毒辦法，其中有些方法現(xiàn)代疫苗研制還在使用。
總結(jié)中國人痘接種術(shù)的減毒方法，包括以下幾種
1 弱毒株減毒
古代的醫(yī)家很早就注意到，當時中國天花有輕重不同的類型，說"輕則俱輕，重則俱重"。
根據(jù)古代中國的記載，天花重型死亡率非常高，甚至達到“十死八九”的程度，說：“倘遇其吉, 比屋皆安, 若際其兇, 夭札如麻�！�
張琰《種痘新書》刊于1741年，書中說道：“種痘原無奇術(shù)，俱靠好苗而已。特術(shù)家秘而不宣，恐人識破而輕其術(shù)也。學者切宜注意擇苗，方不負余諄諄告誡之意也�！�
接種成不成功，關(guān)鍵就在于種苗，所以古人特別重視種苗的遴選。
“苗之吉者，猶之紀律之師，進必有序，行必有方，毒氣之發(fā)，必由經(jīng)絡(luò)次序傳宣，無一齊涌出之弊；達之皮膚，泄于毛孔，各分道路，尋竅而出�！静荒谘侄詷s，毒不滯于氣道而氣自暢，氣血榮暢則痘必光潤起脹灌膿而無灰白紫黑之患。”
“苗之兇者，猶之烏合之眾，進止無節(jié)，尊卑紊淆，毒氣一動，不由經(jīng)絡(luò)，一涌而出，不尋毛竅，各無道路……毒無所泄，非紊于血，必纏于氣，而五陷癢塌之危不旋踵而至矣�！�
張琰強調(diào)要仔細選擇善苗、吉苗，千萬不要用惡苗、兇苗，曰：“余行痘科數(shù)十年，往往見苗順者十無一死，苗兇者十只八存，種痘之家，醫(yī)人必取吉苗，苗吉則痘無不吉矣�！薄靶g(shù)家宜取吉苗，慎勿妄取兇苗，以致誤人而自誤也，戒之戒之�！�
關(guān)于擇苗的方法，張琰尤其強調(diào)要選擇順癥者取苗，說：“痂厚潤澤光明，不藥而愈者，其來路既正，氣血又充，毒化已盡，此佳苗也�！�
注意選擇順癥患兒采取種苗，中國不同的種痘書中都極力強調(diào)了這一點。這是人痘接種術(shù)非常重要的一個原則。
中國人痘接種術(shù)的選苗，實質(zhì)就是遴選天花病毒的弱毒株。
以后西方逐漸發(fā)現(xiàn)了不同的天花類型，輕型死亡率不到1%，重型死亡率在25%以上。兩種類型代表了不同品系的天花毒株，導(dǎo)致輕型的天花病毒是較弱毒株。
弱毒株減毒法在現(xiàn)代疫苗研制中依然具有很重要的地位，是疫苗減毒的很重要的一方面。
2 痘痂減毒
中國人痘接種用的是痘痂，現(xiàn)代研究證實痘痂相對于痘漿，致病力明顯變?nèi)�，一般不引起感染，顯示病毒毒力大幅度降低。
痘痂如何能減毒？考慮有兩方面原因，一是根據(jù)現(xiàn)代研究，證實痘痂中含有較多干擾素，抑制了病毒的復(fù)制，wheelock（1964）認為痘痂中的干擾素有可能幫助理解人痘接種后天花皰疹癥狀明顯輕微的現(xiàn)象；二是痘痂相對溫度低，而天花病毒對溫度非常敏感�，F(xiàn)在這種方法在疫苗減毒中叫做冷適應(yīng)減毒。在環(huán)境選擇壓力下，生存下來的病毒適應(yīng)了痘痂中比較低的溫度，在正常的體溫環(huán)境下反而致病性明顯降低，毒力減弱。Kirn和Braunwald通過在降低的溫度下連續(xù)傳代，選擇冷適應(yīng)來減弱痘苗病毒，最終選擇了一種在25℃發(fā)育的冷變體，它在小鼠體內(nèi)完全喪失了毒力，其在兔子體內(nèi)的皮內(nèi)感染性比野生病毒也弱了41倍。低溫下傳代培養(yǎng)是現(xiàn)代疫苗減毒非常重要的方法，它已成功應(yīng)用于麻疹、腮腺炎和風疹疫苗的研制。
在不利溫度和環(huán)境條件下，天花病毒有可能會產(chǎn)生出適應(yīng)性的變異，演變出毒力低的疫苗品系。1928年，J.C.G.Ledingham和D.McClean把痘苗病毒放在兔子真皮中培養(yǎng)，驚奇的發(fā)現(xiàn)培育出的病毒適合真皮內(nèi)生長，卻喪失了它原來具有的在表皮中的表達能力，致病力衰減到不到原來的1/10。由此聯(lián)想到中國人痘接種術(shù)強調(diào)要選擇厚的痘痂，這可能是損傷達到了真皮層，而真皮的組織環(huán)境導(dǎo)致天花病毒作用衰減。對溫度等不同環(huán)境的適應(yīng)是病毒的普遍特性，天花病毒會適應(yīng)不同的環(huán)境條件發(fā)生適應(yīng)性的變異，它有可能由此發(fā)生基因重組或缺失，出現(xiàn)新的毒性降低的品系類型。適合于痘痂環(huán)境中生存的天花病毒，卻可能由此失去了在人體內(nèi)環(huán)境中的致病能力。
3 傳代減毒
讓病毒傳代使病毒毒性減低是現(xiàn)代減毒疫苗制備常用的方法，中國的人痘接種術(shù)已經(jīng)成功地發(fā)展出了這種方法，《臨證指南醫(yī)案》已經(jīng)記載了必須要用"種出之苗"以及傳代減毒的方法，《種痘心法》記載當時種痘松江派要求傳代必須要到七次以上。傳代減毒是不斷地重復(fù)遴選弱毒株和痘痂減毒的過程，終至于篩選出毒力弱、抗原力強的品系，達到能有效誘發(fā)免疫和不致病的臨床目標。
現(xiàn)代疫苗的減毒傳代常常是放在人體細胞中培養(yǎng)，古代人痘接種術(shù)是直接接種到人體進行傳代，并在傳代過程中根據(jù)患兒的反應(yīng)和種出痘的表現(xiàn)，不斷優(yōu)化篩選，相當于每代都做一次人體真實條件下的”空斑測試”，背后篩選減毒的原理是一樣的。
當然，即使這些方法都走一遍，能不能產(chǎn)生出好的疫苗，還要靠運氣，要不斷地改變不同的條件嘗試和篩選。所以產(chǎn)生出好的疫苗品系并不容易，篩選出來以后要注意保存和推廣。
著名的卡介苗就是選擇了相對毒力弱的牛結(jié)核桿菌，又經(jīng)過科學家13年的231代傳代，才發(fā)展出了能有效預(yù)防結(jié)核卻不致病的減毒活疫苗，在臨床廣泛使用。一個好的疫苗的成功殊為不易，不過它們的減毒原理卻是相通的，首先選好弱毒株種苗，然后不斷改變它的生存條件，誘導(dǎo)讓它發(fā)生有利于預(yù)防接種的變異。
英國詹納的牛痘疫苗曾經(jīng)推廣至全世界，造福全人類�，F(xiàn)在往往只是說詹納接種了小菲利浦，驗證了牛痘的保護效果，一款副作用非常小的優(yōu)秀的牛痘疫苗仿佛就這樣橫空出世了，人類由此迎來了福音。可是，歷史上的真實情況卻不是這樣。牛痘疫苗副作用大倒是詹納當時面對的嚴峻現(xiàn)實，它常常導(dǎo)致嚴重的反應(yīng)，當時的人們?yōu)榇硕蓱]叢生。詹納之前英國也曾有人種過牛痘，可是因為接種牛痘后副作用太大而放棄。
詹納為此有兩年多一直生活在爭議之中。不過，也有一些支持詹納的人，使得他能繼續(xù)自己的探索。在不斷使用的過程中，詹納為了保持疫苗的純粹性，特別強調(diào)要arm-to-arm接力接種，要求從前一個人接種出的痘漿中取出種苗給下一個兒童接種，實際上也是強調(diào)了要用“種出之痘”，這樣經(jīng)過多次傳代后，牛痘疫苗的副作用逐漸減輕。他采用了arm-to- arm的方式，恰巧造成了病毒在不同人中不斷傳代，從而減弱了它的毒力，最終成就了一款優(yōu)秀的疫苗。
比詹納牛痘疫苗早近百年的中國太平痘苗也是一款成功的疫苗。1727年俞天池所著的《痘科金鏡賦集解》中說：“留種謂之養(yǎng)苗。設(shè)如苗絕，又必至太平再買，所以相傳，并無種花失事者。”痘苗斷代后，要求種痘師們必須到太平再買太平痘苗，它需要花費二三金，這反映了中國早期天花疫苗商品化、品牌化的經(jīng)歷。若象某些人說的那樣，人痘接種的是用的天花病毒，還用得著花這么的大價錢專門到一個地方購買么？！
推想太平痘苗不一定比詹納的牛痘疫苗差�？上]有政府的支持和推廣，沒有合適的生存環(huán)境，逐漸湮沒無聞。
牛痘疫苗之所以能戰(zhàn)勝人痘疫苗，恐怕不完全是技術(shù)的原因，更多的要歸于社會制度和歷史環(huán)境等各方面的原因。
1746年出版的《臨證指南醫(yī)案》說道：“苗者，即取他兒之痘痂也。必要用種出之痘落下之痂，謂之種苗。此苗之中，毫無天行時毒之氣在內(nèi)，故放心可用。若自出天花之痂，謂之時苗。此苗之中，有時行之氣。若不辨而用之，名雖為種，實與傳染他兒天行時痘之氣無異。此時苗之不可用也�！�
俞天池諄諄告誡：“天花敗苗，萬不可用，用之則殺嬰兒，深戒深戒！”
中國的人痘接種術(shù)所用的種苗不是傳染的天花病毒原漿這些“時苗”、“敗苗”“兇苗”，而是經(jīng)過挑選改造加工的“善苗”“吉苗”“神苗”“仙苗”，這些“吉苗”“神苗”“仙苗”應(yīng)該是指的疫苗。
因此，中國人痘接種使用的種苗應(yīng)該是減毒活疫苗，而不是天花病毒。
中國人痘接種術(shù)為全球消滅天花做出了卓越的創(chuàng)造性的貢獻，它是包括牛痘接種等一系列現(xiàn)代疫苗的源頭，是現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學的真正先驅(qū)，是中國人民對于世界的偉大貢獻！每一個中國人都應(yīng)該明白了解這段歷史，并為之無比自豪�。�
中國人痘接種術(shù)發(fā)展出的一系列有效的減毒技術(shù)，包括有意篩選弱毒株、冷適應(yīng)減毒（雖然中國的人痘接種術(shù)中并沒有明確提出，但是痘痂可能隱含了溫度的改變這種處理方法）、傳代減毒等等，這些方法和原則仍然在后世及現(xiàn)代的疫苗研制中不斷使用。
需要強調(diào)的是，中國人痘接種術(shù)從開始有意選擇弱毒株到以后痘痂的使用再到痘苗的不斷傳代，是一個不斷發(fā)展和逐步完善的過程，并非是一蹴而就的。
同時，中國人痘接種技術(shù)的發(fā)展和分布又是不均衡的。當時整個種痘行業(yè)國家缺乏統(tǒng)一的管理，也沒有質(zhì)量的控制，基本上處于放任自流狀態(tài)，種痘師屬于三教九流之類，在社會上地位很低，吸引不了優(yōu)秀的人才，這也導(dǎo)致中國人痘接種術(shù)發(fā)展緩慢。在太平痘苗優(yōu)質(zhì)疫苗存在的同時，也有很多相對質(zhì)量粗疏的痘苗在使用；與嚴格要求傳代減毒法的松江派并存的，還有提倡用痘痂接種的湖州派，不同地區(qū)、不同時代、不同醫(yī)家使用的技術(shù)和種苗是不大一樣的，相對先進的和相對落后的同時并存，這就形成了疫苗和病毒之間的模糊地帶，對人痘接種的非議也時有所聞。歷史地看這個問題，也許更接近于歷史的真實。
相對于中國的人痘接種術(shù)，西方的人痘接種法只是學了個皮毛，除了選擇順癥（弱毒株）外，他們并沒有發(fā)展出成熟的減毒技術(shù)，更沒有傳代減毒的理念，說詹納之前，西方的人痘接種法是使用了天花病毒，倒是有一定道理的。
不過，這個結(jié)論恐怕并不適合于中國的人痘接種術(shù)。
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狗仔卡
發(fā)表于 2022-2-19 06:28:16
顯身卡
發(fā)表于 2022-2-19 13:33:46